Alteraçöes näo desacopladoras da fosforilaçäo oxidativa mitocondrial na colestase extra-hepática / Non uncoupling alterations of mitochondrial oxidative phosphorylation in extrahepatic cholestasis

Estudou-se 28 ratos machos Wistar com peso entre 200 e 250 g. divididos em dois grupos: Controle (n = 14) e grupo com obstruçäo biliar extra-hepática OBE) (n = 14). O grupo OBE os animais foram submetidos a ligadura dupla do ducto hepático (dh) para induçäo da obstruçäo biliar. O grupo controle foi submetido apenas a cirurgia fictícia para ligadura do dh. O período de observaçäo foi de sete dias, após o que foram sacrificados por exsanguinaçäo. O estudo da funçäo mitocondrial mostrou que os ratos do grupo OBE apresentaram razäo de controle respiratório mitocondrial (RCR) e respiraçäo ativada (estado III) diminuidas significativamente (P < 0,05) em comparaçäo ao grupo controle. A respiraçäo basal (estado IV) foi semelhante em ambos os grupos . Houve aumento significativo das bilirrubinas (total e fraçöes) e fosfatase alcalina no grupo OBE em relaçäo ao grupo controle (P < 0,05). Em conclusäo, o desacoplamento da fosforilaçäo oxidativa mitocontrial descrita na literatura, näo foi observada no presente estudo

Funçäo mitocondrial do fígado na colestase extra-hepática: efeito da clorpromazina / Liver mitochondrial function in the extrahepatic cholestasis: effect of the clorpromazine

Estudou-se 56 ratos machos Wistar com peso entre 200 a 250g divididos em quatro grupos de quatorze cada um. Quatorze ratos foram submetidos à ligadura dupla do ducto hepático para induçäo da obstruçäo biliar extra-hepática (grupo O). Quatorze ratos com obstruçäo biliar extra-hepática (grupo Oc), administrou-se cloridrato de clorpromazina (CPZ) (10mg/Kg peso corpóreo/dia). Os animais do grupo O e Oc foram comparados com animais controles submetidos à cirurgia fictícia para obstruçäo biliar extra-hepática sem CPZ (grupo C) e com CPZ (grupo Cc). O período de observaçäo foi de 7 dias. Os ratos colestáticos apresentaram aumento de bilirrubinas total e fraçöes, fosfatase alcalina e alanino-aminotransferase (ALT) e diminuiçäo da funçäo mitocondrial em comparaçäo com o grupo controle (P<0,05). A CPZ administrada nos animais colestáticos (Oc), diminuiu os valores da ALT (P<0,05 vs O) e melhorou a funçäo mitocondrial (P<0,05 vs O). Como os valores das bilirrubinas e fosfatase alcalina foram semelhantes em ambos os grupos (F>0,05 O vs.Oc), é possível supor que a açäo desta droga ocorreu em algum ponto da estrutura mitocondrial e da membrana citoplasmática, independente da açäo das bilirrubinas, provavelmente lesadas pela isquemia hepática